敌方英雄中人头数最多是盖伦的大反派。对大反派进行的普攻以及E键技能的每一击伤害，都会额外加成真实伤害，数值为大反派最大生命值的百分之一，对于大反派目标，将会造成真实伤害，而不是魔法伤害。大反派头上会有一个指示器，同时盖伦名字旁边也会出现大反派的头像，当大反派的生命值低至可以用R斩杀时，指示器会高亮并有音效。