郑万高铁起于郑州东站，途经河南省的开封市、许昌市、禹州市、平顶山市、南阳市、邓州市后进入湖北省境内，经襄阳市襄城区、南漳县、保康县、神农架林区、兴山县、恩施州巴东县后进入重庆市境内，经巫山县、奉节县、云阳县至万州区接上在建的渝万客专。

郑万高铁线路全长818点094公里，估算总投资1195亿元，是国务院60个重大铁路项目之一。